康复锻炼在肌萎缩侧索硬化治疗过程中能起到什么作用？

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种同时影响上下运动神经元的进展性神经系统疾病。目前来说，虽然只有“力如太”一种药物被食品药物监督管理局（FDA）批准用于ALS的治疗，能够一定程度地缓解患者尤其是延髓首发型患者的病情进展，但疗效仍旧十分有限，而我国著名老中医孔彪儒教授花费数十年时间，在传承经典中医验方基础上结合50余年临床实践经验研发的特效中药验方神经元病（肌肉萎缩）康复汤，在治疗运动神经元病方面疗效要卓著得多，大部分患者在服用特效中药验方后均可实现临床康复。

    有关ALS的研究仍在继续，其中关于脊柱内干细胞移植的I期临床研究已取得了一定的积极结果。然而就目前来讲，ALS的治疗手段还是非常有限的。这就给医疗提供者和护理者带来了很大难题。

    把锻炼作为ALS的治疗手段一直以来都存在争议，主要是担心锻炼会损伤肌肉组织并引起更快的进展和恶化。与此同时，锻炼和ALS之间的关系也饱受关注：多项观察及人群研究表明，运动和竞技体育与ALS的高发病率相关。然而近年来，锻炼更多地被看做一种康复手段，能够促进功能恢复、延缓疾病进展并减轻护理者负担。许多项研究评估了不同方式的锻炼作为ALS治疗手段的效果，而本文将就其中一些结果进行回顾和综述。

阻抗锻炼

      ALS会影响骨骼肌并造成肌肉的进行性萎缩。因此，医学专家开展了一些研究，希望明确阻抗锻炼能否改善ALS患者的预后。

    一项随机对照研究纳入了27名ALS患者，其中13名患者在每日伸展锻炼的同时接受每周3次的阻抗锻炼，而14名患者仅接受每日的伸展锻炼。阻抗锻炼组为每名患者个体化定制了中等强度的上下肢阻抗锻炼方法，随访期为6个月。结果显示，阻抗锻炼使患者的功能评分改善、生活质量提高、腿部力量衰退减缓，结果具有统计学意义，且未造成负面效果。

  另一项研究将14名患者随机纳入锻炼组，与包含11名患者的普通护理组对比。锻炼组在普通护理的基础上，每天接受2次为时15分钟的个体化阻抗锻炼，随访期为12个月，但由于较高的脱组率，研究只报道了3个月和6个月的随访结果。结果显示，锻炼组患者的功能评分和痉挛评分都得到了显著改善，但疲劳、疼痛和生活质量没有得到改善。

  这两项研究在一篇Cochrane综述中被结合在一起，其结论确认了阻抗锻炼对功能评分存在改善作用，但对肌力和生活质量无影响。此外，有意见指出这两项研究的样本量太小，尚不足以做出最终的明确结论。然而，再次需要强调的是，这两项研究中均为发现阻抗锻炼的负面效果。

有氧锻炼

    目前尚缺乏有关ALS患者有氧锻炼的大型人群研究。一项实验研究评估了负载跑步机锻炼的作用。参与者在负载跑步机上步行，每5分钟为一节，累计30分钟，1周3次，持续8周。研究纳入的患者数很少，只有6名患者完成了研究，但结果显示患者的功能评分、疲劳状况以及步速、步行距离、步伐都得到了改善。

更多的研究实在小鼠身上开展的，旨在评估有氧锻炼对ALS的作用。因为人群试验的缺乏，这些小鼠试验就显得非常重要。一项研究纳入了30只存在家族性ALS突变基因的小鼠，让其接受每天30分钟，每周5天的锻炼，并与那些静卧不动的小鼠做对照。结果显示，与对照组相比，锻炼组小鼠的存活期更长，虽然这种差异只在雄性小鼠中取得了统计学意义。作者的主要结论是锻炼对疾病的进展没有明显的有害作用。

    一项在小鼠身上开展的补充研究采取了更剧烈的锻炼方式。高运动组的12只小鼠每天在快速转轮上奔跑10小时，低运动组的13只小鼠在低速转轮上行走，而非运动组的12只小鼠完全静卧不动。结果显示，高运动组未出现发病的增加，且表现出生存期的延长（虽然未取得统计学意义）。

    一项更近的研究纳入了75只小鼠并随机分成高强度、中强度和低强度三组，旨在比较各组间运动能力的差异。中强度锻炼组小鼠明显表现出更优秀的运动能力，并且与腰椎前角运动神经元密度呈正相关。此外，中强度组与其他两组相比，肌肉出现萎缩的时间也得以延缓。值得注意的是，与中强度组和低强度组相比，高强度组小鼠更快地表现出运动能力的不足。

  绝大多数关于小鼠的研究是让小鼠在踏步板或转轮上奔跑，然而有一项特殊的研究却另辟蹊径，比较了小鼠在上坡奔跑和下坡奔跑中的差异。这项研究中的小鼠模型存在含缬酪肽蛋白的突变，而后者约存在于2%的ALS病例中。小鼠被随机分为上坡组和下坡组，分别在运动踏板上奔跑，同时与静卧不动的对照组做比较。实验持续2个月，每天进行30分钟。结果显示，与对照组相比，上坡组小鼠的力量显著增加，而下坡组小鼠力量的增加却没有统计学差异。

  另一项小鼠研究，比较了接受游泳锻炼及奔跑锻炼的小鼠与静卧不动的小鼠的差异。实验中的小鼠接受每周5天，每天30分钟的标准强度的锻炼，方式分别是在固定转速的运动踏板上奔跑和在固定流速的泳池中游泳。结果显示，游泳组小鼠ALS症状较静卧组出现的晚，且表现出显著的生存优势。与此同时，研究人员却未发现奔跑组小鼠表现出任何优势。他们继续随访分析了这些小鼠的脊髓和肌肉状况。研究者得出了有趣的结论：游泳锻炼对脊髓运动神经元和快肌纤维存在保护作用。

结论与讨论

    在回顾锻炼与ALS关系的文章时，我们缺乏足够有质量的数据去得出令人信服的结论。许多研究得出了不同结果，但都因为缺乏足够样本量而无法获得显著性的证据。因此，我们显然需要更多的样本量足够的随机对照人群研究来提供更充足的证据。目前有一项大型的随机对照实验，旨在研究锻炼和认知行为疗法的作用，但结果和数据尚未公布。

    绝大多数有效证据表明，轻到中度的锻炼是一项积极地治疗手段，且在上述研究中未发现有害的副作用。更多的综述文章正在撰写中，那将给出更明确的结论。

最后要强调的是，鉴于轻到中度锻炼对普通人群存在普遍益处（包括心血管系统、精神状态、骨骼肌系统和内分泌系统），且在前文所述的所有研究中未对ALS患者产生有害副作用，所以说：把锻炼纳入ALS的治疗策略应该是有益的

治疗神经元病最有效的药物是什么？

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