除了抗菌药物,这些药物也会加重「重症肌无力」,慎用!
重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)是一种肌肉无力和易疲劳为特征的神经肌肉接头疾病,是细胞免疫依赖、抗体介导、补体参与的,以突触后膜的乙酰胆碱受体(AchR)及相关蛋白为靶点的自身免疫性疾病。
临床表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳,活动后加重,休息和使用胆碱酯酶抑制剂后症状明显缓解、减轻等。
有很多药物会引起或加重重症肌无力,如抗菌药物、他汀类药物、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、抗心律失常药物、麻醉药物、抗精神系统疾病药物及其他药物等,或影响免疫状态,或有神经-肌肉传导阻滞作用,或影响乙酰胆碱浓度而使重症肌无力加重。重症肌无力者需避免或谨慎使用。
接下来,我们就来盘点一下哪些药物可能引起或加重重症肌无力。
抗菌药物:抗菌药物是一类对细菌、真菌等微生物有抑制或杀灭作用的药物,如抗细菌药物大环内酯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、四环素类、林可酰胺类、多粘菌素类,及抗真菌药物如唑类、多烯类等。抗菌药物产生的神经肌肉阻滞可能在细胞内钾缺乏、血浆钙浓度降低、神经肌肉疾病或血浆抗菌药物浓度过高的患者中增强。
他汀类药物:他汀类为HMG-CoA还原酶抑制剂,可降低血清、肝脏、主动脉中的总胆固醇(TC)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,有降血脂、保护血管内皮细胞、延缓斑块进展、稳定粥样斑块和抗炎等作用,可用于高脂血症及动脉粥样硬化性心血管疾病等。他汀类可引起肌细胞线粒体内的辅酶Q10缺乏而致细胞代谢紊乱,影响细胞内信号传导通路中多种蛋白转录后修饰或激活及使硒蛋白合成减少,进而致肌毒性的发生,可能会使重症肌无力者的症状恶化,需慎用。
其主要临床表现有肌痛以及肌无力,伴肌酸激酶水平升高超过10倍ULN(正常值上限),也会出现发热和全身不适,严重可致横纹肌溶解和急性肾衰竭,多见于遗传因素、老年、女性、高剂量他汀类、合并多种疾病(如糖尿病、慢性肝肾功能不全)、合并用药(如免疫抑制剂、贝特类药物)、身体衰弱、特殊状态(如感染、创伤、围手术期、强体力劳动)、特殊人群(如甲状腺功能减退者、曾有肌酸激酶升高史)等。
他汀类的肌病风险是一种类效应,但不同他汀致肌损伤风险不同,如氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀或瑞舒伐他汀致肌损伤风险较小,洛伐他汀、辛伐他汀致肌损伤风险较大。
若使用他汀类,可选用诱发肌病可能性相对较小的他汀类;调整他汀类剂量;间断给药如隔日用药,可选血浆半衰期相对较长的如瑞舒伐他汀和阿托伐他汀;联合依折麦布等。
钙通道阻滞剂:钙通道阻滞剂(CCB)根据其与动脉血管和心脏的亲和力及作用比,可分为二氢吡啶类CCB与非二氢吡啶类CCB,共同的药理特性为选择性抑制血管平滑肌、使心肌L通道开放,不同点在于与钙通道孔隙结合位点不同。临床可用于心脏和血管系统疾病,如高血压、心律失常、心肌缺血性疾病(心绞痛、冠心病)、脑血管性疾病、外周血管闭塞性疾病、充血性心力衰竭等。CCB如硝苯地平、尼卡地平、氨氯地平、维拉帕米、地尔硫䓬等,可阻止肌肉动作电位及突触前传递,而减少神经递质释放,使神经-肌肉传导减慢,出现肌病、肌痛、关节痛、严重肌肉痉挛或横纹肌溶解等。其可增强竞争性神经肌肉阻滞药物的作用,或加重重症肌无力者的症状,慎用于肌无力者。
β受体阻滞剂:β受体阻滞剂是一类选择性地结合β受体,竞争性和可逆性地拮抗内源性β受体刺激物(去甲肾上腺素和肾上腺素)对不同器官的作用的药物,临床可用于高血压、冠心病、心力衰竭等。其不良反应有疲劳,肌无力。该类药物可能对呼吸有抑制作用而引起呼吸困难,进而加重重症肌无力,慎用。
抗心律失常药物:奎尼丁、普鲁卡因胺、普罗帕酮等,对钙通道有一定的阻滞作用,可影响乙酰胆碱的合成和释放,减少突触前终板电位,竞争性抑制突触后神经接头,可能会引起神经-肌肉传导阻滞,进而可能加重重症肌无力,并可增强神经肌肉阻滞药物的阻滞作用,慎用。
麻醉药物:如吸入麻醉药、局部麻醉药、静脉麻醉药、骨骼肌松弛药。吸入麻醉药如异氟烷、七氟烷、恩氟烷、氟烷等,有箭毒样作用,可能增强术后呼吸麻痹,高浓度吸人可加重重症肌无力的程度,并增强神经肌肉阻滞药物的作用。局部麻醉药如丁卡因、普鲁卡因、利多卡因,可阻断神经冲动的传导,抑制肌纤维的兴奋传导,减少节后神经末梢释放乙酰胆碱,有可能使肌无力症状加重,重症肌无力者尽量避免使用,并可增强神经肌肉阻滞药物的阻滞作用。静脉麻醉药如硫喷妥钠,对中枢有抑制作用,较大剂量或静注速度快易致呼吸抑制,对神经-肌肉传导影响较小,慎用于重症肌无力者;氯胺酮可减少机体对乙酰胆碱的敏感性,增强神经肌肉阻滞,使神经肌肉阻滞药物的作用增强。
骨骼肌松弛药非去极化型如筒箭毒碱、阿曲库铵、维库溴铵、阿库溴铵、泮库溴铵等,其对重症肌无力者的敏感性显著增强,需注意。
抗精神系统疾病药物:如镇静催眠药、抗抑郁药、抗癫痫药、抗精神分裂症药、抗躁狂症药。镇静催眠药苯二氮䓬类如地西泮、氯硝西泮等,有肌松和降低肌张力作用,大剂量对神经-肌肉接头有阻断作用,重症肌无力者慎用;巴比妥类对呼吸中枢有抑制作用,用于呼吸困难的重症肌无力者时需注意,防止症状加重;一些非苯二氮卓类安眠药可使肌张力减退,肌无力者使用需注意。
三环类抗抑郁药阿米替林等有抗胆碱的作用,可能会干扰乙酰胆碱传输而加重重症肌无力者的症状,使用时需谨慎调剂量。抗癫痫药卡马西平、加巴喷丁、苯妥英钠、乙琥胺等,可能影响神经-肌肉信号传输,增加肌无力,致重症肌无力者病情加重,需注意。抗精神分裂症药氯丙嗪、氯氮平等及抗躁狂症药碳酸锂,可诱发肌无力,可能与其抗胆碱作用有关。
其他药物:如糖皮质激素、阿片类药物、神经节阻滞药物、利尿剂、抗疟疾药物、干扰素、甲状腺素、镁剂、青霉胺、去铁敏、肉毒杆菌毒素、碘化放射对比剂等。
该如何治疗重症肌无力呢?
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