肌萎缩性侧索硬化症的病因有哪些？

肌萎缩性侧索硬化症的病因可能与神经突触内谷氨酸的兴奋毒性、氧化应激、神经营养因子、自身免疫反应、重金属中毒、慢病毒感染等有关。本期专家观点特邀姚晓黎专家，为您详述肌萎缩性侧索硬化症的病因有哪些？

肌萎缩性侧索硬化症的病因一

谷氨酸兴奋毒性学说
      谷氨酸盐是中枢神经系统的1种兴奋性神经递质，约1/3的快速兴奋性突触是有谷氨酸介导的。谷氨酸能产生特殊的神经毒性作用并诱发神经元变性。高水平的谷氨酸聚集在神经突触间隙，过度刺激突解后膜细胞，导致过度去极化。而细胞间钙离子水平的持续增高，引起钙离子介导的细胞外分泌。细胞钙离子通道激活后，水解酶增多，产生自由基，细胞渗透肿胀，从而引起细胞溶解。细胞内容物（包括谷氨酸）释放到细胞外液，作用于邻近的神经元引起进一步的兴奋，形成谷氨酸放大回路。于是，细胞外的谷氨酸、去极化和细胞溶解相互影响延续和加重了神经变性的过程。另外，正常人的脑及脊髓中的谷氨酸的吸收系统能将突触间隙中的谷氨酸及天门冬氨酸移除以中止其刺激作用，当ALS患者的谷氨酸吸收系统发生障碍时,谷氨酸及天门冬氨酸堆积会造成神经元细胞的毒性。研究发现，ALS患者血浆和脑脊液中谷氨酸水平较高。以上均提示谷氨酸的激活毒性是ALS其中1种可能的致病机制。

肌萎缩性侧索硬化症的病因二

神经营养因子和神经细丝
      神经营养因子是一类由靶细胞提供的特殊多肽或蛋白质，是维持神经细胞功能活动的重要物质，而且与神经细胞分化、成熟、衰老、死亡等密切相关。很多类型的神经营养因子例如纤毛神经营养因子、脑源神经营养因子、类胰岛素生长因子Ⅰ、类胰岛素生长因子Ⅱ及成纤维细胞生长因子，可能在运动神经元的发育及存活中发挥重要的功能，如神经营养因子分泌出现异常，可能影响运动神经远，从而导致ALS。而神经细丝的主要功能是维持神经细胞的形状，其缺失、凝聚或结构异常均可导致ALS的发生。但神经细丝和ALS病因或进程之间的关系尚未确定。

肌萎缩性侧索硬化症的病因三

神经营养因子和神经细丝
      神经营养因子是一类由靶细胞提供的特殊多肽或蛋白质，是维持神经细胞功能活动的重要物质，而且与神经细胞分化、成熟、衰老、死亡等密切相关。很多类型的神经营养因子例如纤毛神经营养因子、脑源神经营养因子、类胰岛素生长因子Ⅰ、类胰岛素生长因子Ⅱ及成纤维细胞生长因子，可能在运动神经元的发育及存活中发挥重要的功能，如神经营养因子分泌出现异常，可能影响运动神经远，从而导致ALS。而神经细丝的主要功能是维持神经细胞的形状，其缺失、凝聚或结构异常均可导致ALS的发生。但神经细丝和ALS病因或进程之间的关系尚未确定。

肌萎缩性侧索硬化症的病因四

神经胶质细胞的异常
      研究发现运动神经元周围的胶质细胞功能是否正常，对神经元退行性改变有很大的影响。中枢神经系统的免疫性细胞——小胶质细胞存在于正常的脑组织中,当中枢受伤后其被迅速激活，可释放毒性和炎症介质(如一氧化氮、谷氨酸盐等)，造成神经元和胶质细胞损伤。在ALS患者的病变组织中，已发现星型胶质细胞被激活，且在超氧化物歧化酶1转基因鼠模型，当神经胶质细胞发生变异后，可促使一氧化氮和过氧化氢的形成，从而诱导运动神经元的凋亡或死亡，导致ALS。

肌萎缩性侧索硬化症的病因五

免疫系统异常
      研究显示，ALS与免疫系统异常有关。在ALS患者的血清中可检测出去神经支配肌细胞分泌的抗体，该抗体可对培养的神经元产生毒性。另外，ALS患者的脊髓及皮层运动神经元存在IgG的补体（C3）及C4的过量聚集,其血浆中的IgG免疫复合物水平升高。自体免疫系统异常可能会在ALS的发病中起一定作用，但迄今为止，还缺乏确切的研究结果，并且治疗其它自身免疫性疾病的疗法没有1种对ALS起效。

肌萎缩性侧索硬化症的病因六

中毒学说
      铅可以破坏上、下运动神经元，在某些ALS高发地区的水及土壤中的铅含量比其他地区增高。以铅等金属进行动物中毒实验发现，该动物可出现类似人类ALS的临床及病理改变,只是除有运动神经元损害外,尚有感觉神经等的损害。其他对神经系统有毒的重金属如汞、砷和铜等与ALS相关甚少。长期与如杀虫剂之类的农药接触，亦可能导致ALS的发生。而在太平洋的关岛地区，ALS发病率较高，最近有证据显示，真正的原因可能与当地居民长期食用1种以苏铁类植物种子（含β-甲基丙氨酸）为食的蝙蝠有关，当这种蝙蝠的数量下降时，ALS的发病率也随之下降。

肌萎缩性侧索硬化症的病因七

病毒和其他传染物质　
      许多研究认为病毒可能在ALS中起一定的作用，但至今还没有得到证实。艾滋病病毒可以引起1种类似ALS的综合征，该病可在使用抗病毒药物后得到改善。另1研究在ALS病人的脊髓组织中找到埃可病毒的踪迹。因此，推测病毒也可造成运动神经元损伤，导致ALS。其它具传染性的微生物也可能与ALS的发病有关。朊蛋白可以导致疯牛病等神经变性疾病，也被当成ALS的其中1个可能因素。

结语：以上是目前对肌萎缩性侧索硬化症的病因的专家共识，关于肌萎缩性侧索硬化症的病因，希望本期专家观点对您有所帮助，并建议您进一步咨询正规医院专科大夫。

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